Rh阴性血型者有50%～75%的人通过输血和妊娠可受Rh阳性红细胞免疫而产生抗-D抗体，如曾经被阳性红细胞免疫的阴性血女性，再次妊娠母婴血型不合时母体产生的抗D抗体通过胎盘与胎儿的阳性红细胞反应，引起胎儿贫血、水肿、肝脾肿大或新生儿高胆红素血症、核黄疸，即新生儿RH溶血病。

女性怀孕后胎儿的红血球会经由胎盘而进入母体的血液循环，发生在怀孕中与分娩时。某些特殊因素也会增加胎儿的红血球进入母体的机率，如多胞妊娠，前置胎盘或胎盘早剥所引发的出血，生产时以人工取出胎盘或子宫内操作的步骤等等。另外如自然流产，人工流产，宫外孕，羊膜穿刺或绒毛膜取样，也都会造成Rh阴性的母亲被胚胎或胎儿的Rh阳性抗原所致敏，应给予Rh阴性的孕产妇注射Rh（D）免疫球蛋白，预防新生儿Rh溶血病。

预防性应用RhD免疫球蛋白指征
正常妊娠	孕中	产后（婴儿RhD阳性）
异常妊娠	先兆流产	孕中出血	多胞妊娠	前置胎盘
	腹部外伤	胎盘早剥	胎头先露	产科并发症
妊娠终止	自然流产	人工流产	宫外孕	死胎死产
妊娠诊断治疗	羊水诊断性穿刺	绒毛膜取样术	脐静脉取样术	胎头倒转术
	子宫内操作	人工取出胎盘
其他疾病	Rh阳性血输注	免疫性血小板减少性紫癜	滋养细胞疾病	肿瘤

Rh（D）免疫球蛋的免疫作用

RHo (D)免疫球蛋白用于预防同族免疫反应，阻断胎儿阳性红细胞与母亲免疫系统接触所造成的免疫反应。300μg RHo (D)免疫球蛋白可以抵消15ml胎儿阳性红细胞所造成的免疫效应。有人说只要有0.1毫升的胎血进入母体就会引发致敏；也有人认为需要30毫升以上的胎儿血液才会发生。

这种免疫反应成立的条件有三：①胎儿是Rh阳性，母亲是Rh阴性。②必须有一定数量的胎儿红血球进入母体血循环。③母体的免疫系统必须健全，足以产生对抗Rh阳性抗原的抗体。

据研究统计，Rh阴性母亲怀孕阳性胎儿时有1％-2％的几率在怀孕的最后三个月产生抗体，在分娩后有10％-15％的风险产生抗体。若产后给予300μg抗D免疫球蛋白则致敏机率可以降低至1%，若在怀孕28周时即给予抗D免疫球蛋白，产后72小时内再注射一次，则此比率降低至0.1%。

不适合使用RhD免疫球蛋白的情况

① 阴性血Rh（-）母亲产下阴性血Rh（-）的婴儿。

② 阳性血Rh（+）的母亲

③ Rh阴性血的母亲已被D抗原免疫者。（已产生抗D抗体，且抗体为主动免疫产生的结果，非接受了RhD免疫球蛋白注射的被动免疫。）

使用Rh（D）免疫球蛋的注意事项

◎如果你有以下这些情况，请咨询有使用经验的医生是否适合使用或可能需要调整使用剂量，以安全使用此药：

人免疫球蛋白过敏者；出血性疾病患者（如血友病）；IgA免疫缺乏者。

◎注射Rh（D）免疫球蛋可能存在哪些注射反应：

肌肉疼痛、头痛、感到疲倦或头晕、恶心、呕吐、注射后疼痛或压痛。

人免疫球蛋白制剂的注射基本不会发生全身反应，肾上腺素应可用于治疗急性过敏性反应。

◎注射Rh（D）免疫球蛋可能存在的副作用：

发烧、发冷、或发抖、排尿偏少、体重突然增加、手脚或脚踝肿胀、腰背疼痛、或呼吸急促。

Rh（D）免疫球蛋是从人血浆提取的血液免疫成份，理论上可能存在传染疾病的风险。

Rh（D）免疫球蛋白在生产时经过严格筛选、测试，以减少它含有疾病的风险，传播疾病的可能性很小。此处所介绍RHo (D)免疫球蛋白品牌均获得美国药品和食品管理局批准认可，且尚无疾病传播记录，产前注射免疫球蛋白的母亲及胎儿，并未发现有任何不良的反应。可通过咨询有经验的专业医生权衡利弊。

◎在使用了Rh（D）免疫球蛋白的3个月内不要接种活病毒疫苗，如麻疹，腮腺炎，风疹，水痘等。因在Rh（D）免疫球蛋白使用期间这些活病毒疫苗可能无法起效。

RHD免疫球蛋白的发展历程

1968年以前在西方国家Rh溶血病是导致婴儿死亡的一个主要原因，该疾病导致美国每年将近10，000新生儿死亡。自从1968年开始使用免疫球蛋白的产品，新生儿溶血病的发生率在大部分发达国家基本得到消除。

1937年，Landsteiner博士和Wiener博士发现了Rh血型，将人红细胞分为Rh阴性和Rh阳性。

1939年， Levine博士和Stetson博士检测到一种导致死胎的孕妇血清抗体,为人类发现的第一例Rh抗体，随后发表了一篇论文，讲诉母婴间血型不相合是新生儿溶血病的起因。

1950年，奥索引入了Coombs试验（抗人球蛋白试验）以识别已致敏的Rh阴性患者。

1960年，Finn博士检测出在母亲血液中的胎儿红细胞，他提出了这个疾病可能被提前预防，方法是通过注射给母体一种针对胎儿红细胞的抗体。与此同时John Gorman博士，Vincent Freda博士（哥伦比亚大学），和William Pollack博士（奥索研究基金会）也展开了一项计划，即用已免疫人的Rh抗体来阻止Rh致敏。

1964，在纽约的哥伦比亚长老会医院，John Gorman博士，Vincent Freda博士，和William Pollack博士，开始了第一项女性临床试验。1月31日，Gorman博士的姐妹是第一个接受预防注射的女士。Pollack博士在美国，大不列颠，德国，瑞典，意大利，澳大利亚的42所临床中心设立了临床试验。

1966年，Gorman, Freda和Pollack报道了第一例在分娩之后通过注射Rho（D）免疫球蛋白抗体成功完成母体对Rh因子致敏的预防。

1968年，第一个证明能预防新生儿溶血病的药物，RhoGAM的Rho(D)人体免疫球蛋白在英国和美国被批准开始生产疫苗。一个来自新泽西州提内克附近的Rh阴性血妇女成为第一个使用者。她后来生了两个健康的孩子。

奥索公司要求美国食品及药品管理局授权RhoGAM Rho(D)免疫球蛋白的药品无产后3天的使用时间限制，使用时间可延至产后一个周或更长的时间，不会产生危害。另外，在曼尼托巴大学的研究院之一John M. Bowman博士和Freda博士的敦促下，该药物被允许在产前使用。短短一年多的时间里，Rho(D)免疫球蛋白被成功注射到500,000多名妇女身上。时代杂志把它作为20世纪60年代十大最高医学成就之一。

1973年，使用Rh免疫球蛋白来预防在Rh阴性血型的母亲的胎儿的疾病，成为一种常规做法，据估计，仅在美国就挽救了超过50,000名婴儿的生命，这种曾经在美国每年夺走10,000名婴儿生命的疾病，在发达国家几乎被摧毁了。

1980年，Pollack博士、Gorman博士、Freda博士、Finn博士由于他们在Rh疾病上的工作成就，共同获得了拉斯克医学奖（Lasker Awards）美国最具声望的生物医学奖。

自1968年欧洲和北美批准抗D免疫球蛋白的临床应用后世界范围内很多国家已相继批准了应用于临床。该制品种类多，不同生产商的制品使用剂量不同。因Rh阴性在我国人口中所占比例较少，Rh血型不合所致疾病还未引起足够的重视因而至今抗D免疫球蛋白制剂在我国的临床上的应用较少，国外成熟的Rh免疫球蛋白制品尚未在中国得到广泛应用，国内因此并未见相关成熟商品制剂上市。相反在我国香港、澳门和台湾地区的医院则有广泛的使用这种抗D免疫球蛋白的制剂,这些地区的部分药房也有该药剂出售。